I macrofagi senescenti favoriscono le malattie epatiche e l'inflammaging in un nuovo studio

Questa ricerca innovativa identifica un tipo specifico di cellula immunitaria come uno dei principali responsabili delle malattie legate all'invecchiamento. Con l'avanzare dell'età, il nostro organismo accumula cellule senescenti che secernono molecole infiammatorie, contribuendo allo sviluppo di malattie croniche. Sebbene gli scienziati sapessero già che le cellule senescenti guidassero il processo di invecchiamento, i tipi cellulari specificamente responsabili rimanevano poco chiari.

I ricercatori dell'UCLA hanno utilizzato tecniche avanzate di profilazione molecolare per studiare i macrofagi — cellule immunitarie che normalmente proteggono i tessuti. Esponendo macrofagi di topo e umani a danni al DNA e a stress da colesterolo, hanno scoperto che queste cellule possono entrare in uno stato di senescenza caratterizzato dall'espressione delle proteine p21 e TREM2.

Questi macrofagi senescenti producono molecole infiammatorie attraverso una via che coinvolge la fuoriuscita di DNA mitocondriale e la segnalazione interferonica. Il gruppo di ricerca ha riscontrato che queste cellule problematiche si accumulano nel fegato di topi anziani e nel tessuto epatico cirrotico umano, contribuendo direttamente alla malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (fegato grasso).

L'aspetto più incoraggiante è che i farmaci senolitici, che eliminano selettivamente le cellule senescenti, hanno ridotto l'infiammazione epatica e l'accumulo di grasso sia nei topi anziani sia in quelli con malattia epatica metabolica. Ciò suggerisce che colpire i macrofagi senescenti potrebbe rappresentare un approccio terapeutico per i problemi epatici legati all'età e, potenzialmente, per altre condizioni infiammatorie.

I risultati stabiliscono che la senescenza dei macrofagi è un meccanismo centrale alla base dell'infiammazione cronica nell'invecchiamento, offrendo un bersaglio terapeutico concreto per estendere gli anni di vita in salute.