I farmaci senolitici rimodellano i batteri intestinali in modi che potrebbero rallentare l'invecchiamento

La senescenza cellulare — il processo con cui le cellule danneggiate smettono di dividersi ma resistono alla morte — è uno dei principali motori dell'invecchiamento biologico e delle malattie correlate all'età. Gli agenti seno-terapeutici, tra cui i senolitici che eliminano queste cellule zombie, hanno suscitato un notevole interesse nella ricerca. Tuttavia, le loro interazioni con il microbiota intestinale, un regolatore chiave della salute sistemica, sono rimaste poco comprese fino ad oggi.

Questo studio della UCL School of Pharmacy ha esaminato la relazione bidirezionale tra quattro composti seno-terapeutici — quercetina, fisetina, dasatinib e sirolimus — e il microbiota intestinale proveniente da donatori umani sani. Utilizzando modelli di fermentazione ex vivo e analisi metagenomiche, i ricercatori hanno monitorato sia l'effetto dei farmaci sulle comunità batteriche, sia il modo in cui i batteri metabolizzano i farmaci stessi.

Tutti e quattro i composti hanno modificato favorevolmente la composizione del microbioma. Hanno aumentato l'abbondanza di batteri associati all'invecchiamento sano, tra cui Bacteroides fragilis, Bifidobacterium longum e Veillonella parvula, riducendo al contempo specie patogene come Enterococcus faecalis e Streptococcus spp., legate a condizioni correlate all'età. In modo significativo, la quercetina è stata completamente biotrasformata dai batteri intestinali nel giro di sole sei ore, sollevando interrogativi sulla sua biodisponibilità e sul dosaggio efficace. Il dasatinib, un senolitico derivato dalla chemioterapia, è risultato il più stabile dal punto di vista metabolico tra i quattro.

Questi risultati introducono una prospettiva farmacobiomica nella ricerca sui senolitici — suggerendo che il microbiota intestinale possa modulare l'efficacia dei farmaci, e che i farmaci stessi possano apportare benefici aggiuntivi rimodellando l'ecologia microbica verso un profilo pro-longevità.

I limiti includono il disegno ex vivo, che potrebbe non replicare fedelmente le dinamiche intestinali in vivo, e l'utilizzo di microbiota proveniente da donatori sani, che potrebbe non essere rappresentativo di popolazioni anziane o malate, ovvero quelle in cui i senolitici hanno maggiori probabilità di essere impiegati.