Le differenze sessuali nell'espressione genica renale emergono dopo la pubertà nei topi

Questo studio completo fornisce il primo atlante molecolare dettagliato di come le differenze sessuali nella funzione renale si sviluppano e cambiano nel corso della vita. Ricercatori della Washington University hanno analizzato 76 campioni di rene provenienti da 68 topi in sei momenti temporali, dallo sviluppo embrionale fino alla vecchiaia, utilizzando sei diverse tecnologie genomiche, tra cui il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e la trascrittomica spaziale.

La scoperta più rilevante è che le differenze sessuali nell'espressione genica sono praticamente assenti durante lo sviluppo embrionale e nelle prime fasi della vita, emergendo solo dopo 3 settimane di età — l'equivalente della pubertà nell'essere umano. I tubuli prossimali hanno mostrato i cambiamenti sesso-specifici più marcati, con 385 geni che presentano pattern di espressione differenti tra maschi e femmine. Queste differenze erano direttamente legate alla regolazione ormonale, in particolare agli androgeni e agli estrogeni.

L'analisi spaziale ha rivelato che i pattern di espressione genica sesso-dipendenti variano in base alla regione renale, con differenze distinte nella corteccia e nella midollare esterna. I ricercatori hanno inoltre scoperto che l'invecchiamento influenza l'espressione genica renale in modo diverso nei maschi rispetto alle femmine: nei topi più anziani si osservano maggiori cambiamenti legati all'invecchiamento nelle anse di Henle, nei tubuli prossimali e nei dotti collettori, con modalità sesso-dipendenti.

Questi risultati contribuiscono a spiegare perché molte malattie renali mostrano una disparità sessuale nell'incidenza e nella progressione. Ad esempio, i maschi presentano tassi più elevati di cancro al rene e risposte diverse al danno renale, fenomeni che potrebbero essere correlati a queste differenze fondamentali nell'espressione genica. La ricerca fornisce una base molecolare per comprendere perché i trattamenti potrebbero dover essere personalizzati in modo diverso per uomini e donne, e perché i cambiamenti ormonali nel corso della vita potrebbero influenzare la salute renale in maniera differente tra i sessi.