I farmaci SGLT2 per il diabete associati a un rischio di demenza inferiore del 39% nelle persone con disturbi dell'umore

Le persone che vivono con gravi disturbi psichiatrici come la depressione maggiore, il disturbo bipolare e la schizofrenia presentano già un rischio sostanzialmente elevato di sviluppare la demenza rispetto alla popolazione generale. Eppure questo gruppo è sistematicamente sottorappresentato nella ricerca sulla prevenzione della demenza, lasciando una lacuna significativa nell'assistenza basata sulle prove. Un nuovo studio ha cercato di colmare direttamente questa lacuna.

I ricercatori della NYU Grossman School of Medicine hanno utilizzato un framework di emulazione di trial target, attingendo ai dati sanitari del Department of Veterans Affairs dal 2016 al 2024. Hanno identificato 112.725 adulti di età pari o superiore a 65 anni con diagnosi psichiatriche qualificanti e nessuna demenza pregressa. Nel corso di un follow-up mediano di 3,3 anni, hanno monitorato se l'avvio di un trattamento con inibitori SGLT2 — farmaci originariamente sviluppati per il diabete di tipo 2 — modificasse la probabilità di sviluppare la demenza o di richiedere assistenza psichiatrica d'emergenza.

I risultati sono stati notevoli. Nell'analisi intention-to-treat, gli utilizzatori di inibitori SGLT2 hanno mostrato probabilità inferiori del 39% di sviluppare demenza di qualsiasi causa (OR 0,61) e il 20% in meno di accessi al pronto soccorso psichiatrico (OR 0,80). Un'analisi per-protocol più rigorosa ha evidenziato una protezione ancora più marcata contro la demenza (OR 0,54) e i ricoveri psichiatrici (OR 0,56). Il campione era prevalentemente maschile (92,8%), rispecchiando la popolazione VA, con un'età mediana di 74,1 anni.

I ricercatori propongono diversi meccanismi. Gli inibitori SGLT2 potrebbero proteggere il cervello migliorando il metabolismo energetico, potenziando la funzione mitocondriale e riducendo la neuroinfiammazione — percorsi sempre più riconosciuti come centrali nella neurodegenerazione. Questi risultati si allineano con un numero crescente di evidenze che collegano la salute metabolica all'invecchiamento cerebrale e al declino cognitivo.

Si applicano alcune importanti precisazioni. Si trattava di uno studio osservazionale condotto su una popolazione di veterani prevalentemente maschile, il che ne limita la generalizzabilità. La coorte VA non è rappresentativa della popolazione generale e fattori di confondimento potrebbero influenzare i risultati. Sono necessari trial controllati randomizzati per confermare la causalità prima che possano essere formulate raccomandazioni cliniche.