Una singola dose di CRISPR riduce gli attacchi di gonfiore rari dell'87% in uno studio cruciale

Un innovativo trial di Fase 3 ha dimostrato che una singola dose di una terapia genica basata su CRISPR può ridurre drasticamente gli episodi di gonfiore invalidanti nei pazienti affetti da una condizione genetica rara ma grave. Intellia Therapeutics ha annunciato i risultati di lonvo-z, il suo trattamento per l'angioedema ereditario (HAE), una patologia causata da una mutazione genetica che provoca episodi di gonfiore imprevedibili e potenzialmente letali in diverse parti del corpo.

Il trial ha arruolato 80 pazienti e ha dimostrato una riduzione dell'87% della frequenza degli attacchi nei soggetti trattati con lonvo-z rispetto al placebo. Ancora più significativo, il 60% dei pazienti trattati è rimasto completamente privo di attacchi durante il periodo di studio, rispetto a solo l'11% nel gruppo placebo. Si tratta di numeri clinicamente rilevanti per una condizione che attualmente richiede farmaci preventivi continuativi o trattamenti al bisogno per essere gestita.

Ciò che distingue lonvo-z dalle terapie esistenti — e dalla prima medicina CRISPR approvata, Casgevy di Vertex — è che agisce in vivo, ovvero modifica il DNA del paziente direttamente all'interno del corpo, anziché in cellule prelevate e reintrodotte in laboratorio. Questo approccio potrebbe semplificare la somministrazione del trattamento e ampliare il potenziale impiego delle terapie di editing genico a condizioni in cui l'editing ex vivo non è praticabile.

Intellia ha già avviato una submission progressiva presso la FDA, segnalando fiducia nel dossier di dati e potenzialmente accelerando il percorso verso l'approvazione. Se autorizzato, lonvo-z rappresenterebbe una tappa fondamentale: la prima terapia CRISPR in vivo approvata per uso umano, aprendo un nuovo capitolo per l'editing genico come strategia curativa una tantum per una serie di malattie genetiche.

Restano tuttavia alcune riserve. Il trial era relativamente piccolo, con 80 pazienti, e i dati di sicurezza a lungo termine sull'editing permanente del DNA in vivo sono ancora in fase di raccolta. Gli effetti di editing fuori bersaglio e la durabilità della risposta oltre la finestra temporale del trial richiederanno un monitoraggio continuo negli studi post-approvazione.