La Terapia Epigenetica a Dose Singola Entra nelle Sperimentazioni Umane per Ridurre il Colesterolo LDL

L'elevato livello di colesterolo LDL rimane uno dei fattori di rischio più potenti e modificabili per le malattie cardiovascolari, la principale causa di morte a livello globale. I trattamenti attuali come le statine richiedono una somministrazione quotidiana, mentre gli inibitori iniettabili di PCSK9 necessitano di somministrazioni ripetute ogni poche settimane. Una terapia epigenetica monosomministrazione o a bassa frequenza potrebbe migliorare drasticamente l'aderenza terapeutica e gli esiti a lungo termine per milioni di persone.

Scribe Therapeutics ha ricevuto l'autorizzazione dalla Therapeutic Goods Administration australiana per avviare uno studio clinico di Fase 1 su STX-1150, una terapia sperimentale a bersaglio epatico. Il trattamento somministra mRNA che codifica per un silenziatore epigenetico ingegnerizzato — denominato ELXR (Epigenetic Long-term X-Repressor) — insieme a una RNA guida, confezionati all'interno di una nanoparticella lipidica. Una volta all'interno delle cellule epatiche, silenzia PCSK9, una proteina che normalmente degrada i recettori LDL. Il blocco di PCSK9 consente una maggiore eliminazione di LDL dal flusso sanguigno.

La distinzione fondamentale rispetto all'editing genico di tipo CRISPR è la reversibilità. ELXR sopprime l'attività genica attraverso meccanismi epigenetici anziché tagliare o riscrivere il DNA, il che riduce teoricamente i rischi permanenti fuori bersaglio. Scribe sostiene che una singola dose potrebbe mantenere la riduzione di LDL nel lungo periodo, sebbene ciò non sia ancora stato confermato nell'essere umano.

Lo studio di Fase 1 è in aperto e a escalation di dose, con arruolamento fino a 64 adulti con LDL elevato e aumentato rischio cardiovascolare. I centri in Australia e Nuova Zelanda monitoreranno i partecipanti per 12 mesi dopo il trattamento. Il centro principale è il Victorian Heart Hospital del Monash Health, con il cardiologo Stephen Nicholls come investigatore principale.

Per chi è orientato alla longevità, questa tecnologia rappresenta un approccio d'avanguardia a uno degli obiettivi più supportati dalle evidenze nella prevenzione cardiovascolare. Tuttavia, lo studio è ancora nella sua fase iniziale di sicurezza. I dati sull'efficacia, la durata dell'effetto e la sicurezza a lungo termine nell'essere umano rimangono non dimostrati e richiederanno anni per essere stabiliti.