Un singolo vaccino a mRNA eguaglia o supera i vaccini separati per influenza e COVID negli adulti over 50
Uno studio di fase 3 rileva che il vaccino mRNA combinato influenza+COVID di Moderna, mRNA-1083, è almeno altrettanto efficace — e spesso superiore — rispetto ai vaccini separati standard.
Riepilogo
Uno studio randomizzato di fase 3 condotto su 8.015 adulti di età pari o superiore a 50 anni ha valutato mRNA-1083, il vaccino mRNA combinato sperimentale di Moderna che prende di mira sia l'influenza stagionale (tutti e quattro i ceppi) che il SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). I partecipanti hanno ricevuto mRNA-1083 più placebo oppure i vaccini antinfluenzale e anti-COVID-19 somministrati in co-somministrazione secondo lo standard di cura. mRNA-1083 ha soddisfatto tutti i criteri di non inferiorità e ha superato i comparatori: ha mostrato prestazioni superiori rispetto al vaccino antinfluenzale a dose standard su tutti e quattro i ceppi (fascia d'età 50–64 anni), rispetto al vaccino antinfluenzale ad alto dosaggio su tre dei quattro ceppi (fascia d'età 65+), e ha superato mRNA-1273 nelle risposte al SARS-CoV-2 in entrambi i gruppi d'età. Le reazioni avverse sollecitate sono state leggermente più frequenti con mRNA-1083, ma nella maggior parte dei casi sono risultate di entità lieve o moderata e di breve durata. Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.
Riepilogo Dettagliato
L'adozione annuale dei vaccini contro l'influenza e il COVID-19 rimane ben al di sotto degli obiettivi di salute pubblica, in parte a causa del disagio legato alla somministrazione di iniezioni multiple. Un vaccino combinato potrebbe semplificare la vaccinazione e potenzialmente migliorare la compliance — in particolare negli adulti più anziani, che presentano un rischio elevato associato a entrambe le malattie respiratorie.
Questo trial di fase 3, randomizzato e in cieco per l'osservatore (NCT06097273), ha arruolato 8.015 adulti in 146 centri statunitensi tra ottobre e novembre 2023. I partecipanti sono stati stratificati in due coorti per fascia d'età (≥65 anni, n=4.017; 50–64 anni, n=3.998) e randomizzati 1:1 a ricevere mRNA-1083 (più un'iniezione placebo) oppure i comparatori autorizzati appropriati per fascia d'età: vaccino antinfluenzale inattivato quadrivalente ad alto dosaggio (HD-IIV4) più mRNA-1273 per i soggetti ≥65 anni, e IIV4 a dosaggio standard (SD-IIV4) più mRNA-1273 per quelli tra 50 e 64 anni. Gli endpoint primari erano la non inferiorità dei titoli di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) per i ceppi influenzali e dei titoli di neutralizzazione con pseudovirus per SARS-CoV-2 al giorno 29, con endpoint secondari volti a valutare la superiorità.
mRNA-1083 ha dimostrato non inferiorità rispetto a tutti e quattro i ceppi influenzali corrispondenti al vaccino (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, B/Yamagata) e rispetto a SARS-CoV-2, in entrambe le coorti per fascia d'età. È stata dimostrata anche la superiorità: nella fascia 50–64 anni, mRNA-1083 ha elicitato risposte immunitarie significativamente più elevate rispetto a SD-IIV4 per tutti e quattro i ceppi influenzali. Negli adulti ≥65 anni, ha superato HD-IIV4 su tre dei quattro ceppi (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria), ma non per B/Yamagata. Per il COVID-19, mRNA-1083 ha prodotto risposte anticorpali neutralizzanti contro SARS-CoV-2 superiori rispetto a mRNA-1273 in entrambe le fasce d'età.
Le reazioni avverse sollecitate sono state leggermente più frequenti con mRNA-1083 (83,5% vs 78,1% nella coorte ≥65 anni; 85,2% vs 81,8% nella coorte 50–64 anni), ma la grande maggioranza era di grado 1 o 2 e si è risolta rapidamente. Non sono stati identificati problemi di sicurezza gravi attribuibili a mRNA-1083. La composizione demografica — che include una rappresentanza significativa di partecipanti Black/African American (18–27%) e Hispanic/Latino (14–19%) — rafforza la generalizzabilità dei risultati.
Questi risultati suggeriscono che mRNA-1083 potrebbe rappresentare un'opzione vaccinale annuale semplificata, con una singola iniezione, per gli adulti più anziani, riducendo potenzialmente le barriere logistiche e psicologiche che limitano l'adozione del doppio vaccino. In attesa della revisione regolatoria, questo vaccino mRNA multicomponente rappresenta un progresso significativo in termini di praticità e immunogenicità della vaccinazione negli adulti.
Risultati Principali
- mRNA-1083 met noninferiority criteria vs comparators for all 4 influenza strains and SARS-CoV-2 in both age groups.
- In adults 50–64, mRNA-1083 surpassed standard-dose flu vaccine on all 4 influenza strains.
- In adults ≥65, mRNA-1083 outperformed high-dose flu vaccine on 3 of 4 strains (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria).
- mRNA-1083 generated superior COVID-19 neutralizing antibody responses vs mRNA-1273 across all ages.
- Adverse reactions were slightly more frequent with mRNA-1083 but mostly mild/moderate with no new safety signals.
Metodologia
Studio di fase 3, randomizzato, in cieco per l'osservatore, condotto in 146 siti negli Stati Uniti, con l'arruolamento di 8.015 adulti di età ≥50 anni, stratificati per fascia d'età (50–64 e ≥65 anni). I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a mRNA-1083 più placebo oppure a vaccino antinfluenzale autorizzato appropriato per età più mRNA-1273, con endpoint primari di immunogenicità valutati al giorno 29 mediante titoli HAI (influenza) e titoli di neutralizzazione su pseudovirus (SARS-CoV-2).
Limitazioni dello Studio
Lo studio ha misurato le risposte anticorpali come indicatori surrogati dell'immunogenicità, senza dimostrare direttamente una riduzione dei casi clinici di influenza o COVID-19. La finestra di immunogenicità di 29 giorni non fornisce informazioni sulla durata della protezione. Trattandosi di uno studio finanziato e condotto da Moderna, la replicazione indipendente e il controllo regolatorio saranno fondamentali prima di un'adozione clinica.
Ti è piaciuto questo riepilogo?
Ricevi ogni settimana le ultime ricerche sulla longevità direttamente nella tua casella email.
Inserisci la tua email per iscriverti: