Alterazioni del Microbioma Cutaneo Rilevate nei Pazienti con Eruzioni Cutanee da Immunoterapia

Gli inibitori dei checkpoint immunitari hanno trasformato il trattamento del cancro liberando il sistema immunitario contro i tumori. Tuttavia, questa stessa attivazione immunitaria causa frequentemente infiammazioni non mirate a livello cutaneo, producendo eruzioni cutanee e dermatiti fino al 45% dei pazienti. Questi effetti collaterali possono essere sufficientemente gravi da richiedere riduzioni della dose o l'interruzione del trattamento, con un impatto diretto sugli esiti dei pazienti.

I ricercatori del City of Hope Medical Center hanno progettato questo studio per indagare se il microbioma cutaneo — la vasta comunità di batteri che risiede sulla pelle — differisca tra le aree cutanee infiammate e non infiammate nello stesso paziente affetto da dermatite indotta da inibitori dei checkpoint. Si sono inoltre prefissi di caratterizzare le popolazioni di cellule immunitarie nel tessuto cutaneo interessato e di confrontarle con le cellule immunitarie in circolazione nel sangue, fornendo un quadro comparativo locale-versus-sistemico dell'immunità.

L'intervento consisteva in biopsie punch minimamente invasive prelevate sia da siti cutanei interessati dall'eruzione sia da siti non interessati. La diversità microbica è stata analizzata per identificare differenze composizionali che potrebbero contribuire al processo infiammatorio o derivarne. Questo approccio di campionamento combinato — tessuto e sangue — è stato concepito per fornire informazioni meccanicistiche sull'interazione tra batteri cutanei e attivazione immunitaria.

Lo studio è stato completato nell'ottobre 2021. Tuttavia, con soli due partecipanti arruolati, non è possibile trarre conclusioni statisticamente significative. I risultati sono tutt'al più generatori di ipotesi, suggerendo potenziali firme microbiche associate all'infiammazione cutanea correlata all'immunoterapia che meritano di essere indagate in coorti più ampie.

Per i clinici e i ricercatori, questo lavoro mette in luce una dimensione in gran parte inesplorata della gestione della tossicità da immunoterapia. Se specifici pattern di disbiosi microbica venissero confermati in studi più ampi, potrebbero fungere da biomarcatori per il rischio di eruzioni cutanee o da bersagli per interventi profilattici sul microbioma. Solleva inoltre interrogativi più ampi su come l'immunoterapia sistemica rimodellli non solo l'immunità tumorale, ma l'intero ecosistema cutaneo.