I disturbi del sonno aumentano il rischio di demenza fino al 166% in una vasta meta-analisi

La demenza colpisce oltre 55 milioni di persone nel mondo e si prevede che raggiunga i 153 milioni entro il 2050, eppure non esiste ancora una cura in grado di modificare il decorso della malattia. Identificare i fattori di rischio modificabili è quindi fondamentale. I disturbi del sonno sono emersi come un plausibile fattore causale a monte della neurodegenerazione, in parte perché il sonno guida la clearance glinfatica delle proteine beta-amiloide e tau, regola la neuroplasticità e modula lo stress ossidativo. Nonostante la crescente mole di ricerche, le revisioni precedenti si erano concentrate su sottotipi ristretti di disturbi del sonno, producendo risultati inconsistenti: ciò ha motivato questa sintesi aggiornata e comprensiva.

I ricercatori hanno condotto una ricerca sistematica su PubMed, EMBASE e Web of Science fino a febbraio 2025, includendo infine 76 studi di coorte longitudinali che coprono otto categorie di disturbi del sonno: insonnia, disturbi respiratori correlati al sonno (SRBD), eccessiva sonnolenza diurna (EDS), qualità del sonno, durata del sonno, disturbi del ritmo circadiano, disturbi motori correlati al sonno (SRMD) e disturbo comportamentale del sonno REM (RBD). Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) aggregati con intervalli di confidenza al 95%, con l'eterogeneità valutata tramite le statistiche Q di Cochran e I². I modelli a effetti casuali sono stati impiegati nei casi in cui è stata rilevata un'eterogeneità significativa. Sono state condotte analisi di sensibilità, per sottogruppi e di meta-regressione per validare la robustezza dei risultati ed esplorare i modificatori dell'effetto.

I risultati principali hanno rivelato che praticamente ogni categoria di disturbo del sonno conferisce un rischio misurabile di demenza o declino cognitivo. L'insonnia ha aumentato il rischio di demenza da tutte le cause del 13% (RR=1,13). Sia la durata del sonno breve (<7 ore, RR=1,27) che quella lunga (>8 ore) sono risultate fattori di rischio significativi: la durata lunga è stata associata a un rischio di declino cognitivo superiore del 23%, a un rischio di demenza da tutte le cause superiore del 43% e a un rischio di malattia di Alzheimer sorprendentemente superiore del 66%. L'eccessiva sonnolenza diurna ha aumentato il rischio di demenza vascolare dell'85% (RR=1,85), di demenza da tutte le cause del 41% e di declino cognitivo del 37%. I disturbi motori correlati al sonno hanno mostrato l'associazione più forte tra tutti i sottotipi, aumentando il rischio di demenza vascolare del 153% (RR=2,53). La scarsa qualità del sonno ha elevato in modo indipendente il rischio di malattia di Alzheimer del 24%, di demenza da tutte le cause del 17% e di declino cognitivo del 18%.

I meccanismi biologici proposti che collegano l'alterazione del sonno alla neurodegenerazione includono la compromissione della clearance glinfatica di beta-amiloide e tau, l'aumento dello stress ossidativo, la riduzione della melatonina e della regolazione circadiana, e la perturbazione delle vie della neuroplasticità. La lunga durata del sonno potrebbe agire sia come marcatore che come fattore contribuente, riflettendo potenzialmente una neurodegenerazione subclinica precoce o una cronica inefficienza del sonno, piuttosto che un riposo ristoratore.

Gli autori concludono che la gestione del sonno rappresenta una strategia modificabile cruciale e sottoutilizzata per la prevenzione della demenza. Raccomandano uno screening clinico sistematico per tutti i principali tipi di disturbi del sonno e un intervento precoce mirato, in particolare nelle popolazioni anziane. Tra le riserve da considerare figurano il ricorso a misure del sonno auto-riferite in molti studi, la presenza di fattori confondenti residui legati alle comorbilità e l'eterogeneità nei criteri diagnostici tra i diversi studi.