I Test Oncologici Standard Non Rilevano il 75% dei Carcinomi NUT Letali, Rivela uno Studio

Il carcinoma NUT rappresenta una delle forme di cancro più aggressive, con una sopravvivenza mediana dei pazienti di soli 6,7 mesi dalla diagnosi. Questo tumore raro ma letale è definito da specifiche fusioni geniche che coinvolgono il gene NUTM1, più comunemente con le proteine BRD4, BRD3 o NSD3. Nonostante la sua prognosi devastante, un importante nuovo studio rivela che i metodi standard di analisi genetica non riescono a rilevare la maggior parte dei casi.

I ricercatori hanno analizzato 116 pazienti affetti da carcinoma NUT provenienti da un registro internazionale, esaminando l'efficacia di diversi approcci diagnostici nell'identificare le fusioni NUTM1 che definiscono il tumore. I risultati sono stati sorprendenti: il sequenziamento di nuova generazione basato su DNA, attuale gold standard per l'analisi genetica del cancro, ha individuato solo il 21,6% dei carcinomi NUT. Anche il test del DNA tumorale circolante ha mostrato prestazioni analogamente scarse, con il 21,4%. Al contrario, il test di fusione basato su RNA ha identificato l'83,9% dei casi, mentre l'immunoistochimica e il test FISH hanno raggiunto tassi di rilevamento quasi perfetti.

La popolazione di pazienti ha mostrato caratteristiche distintive che potrebbero aiutare i clinici a riconoscere i casi sospetti. L'età mediana era di soli 38 anni, con il 40,5% di pazienti di sesso femminile. È degno di nota il fatto che il 92,9% dei pazienti avesse una storia di fumo minima o nulla, distinguendo così il carcinoma NUT dai tipici tumori polmonari. La maggior parte dei tumori era insorta nella regione toracica (62,9%) o nella testa e nel collo, e la maggioranza presentava fusioni BRD4::NUTM1 (58,8%).

Oltre alle sfide diagnostiche, lo studio ha fornito importanti informazioni sul profilo molecolare del carcinoma NUT. Questi tumori hanno mostrato un carico mutazionale estremamente basso (mediana di 1,0 mutazioni per megabase) e una scarsa espressione di PD-L1 (solo il 19,7% presentava un'espressione ≥1%), suggerendo un beneficio limitato dagli approcci standard di immunoterapia. Tuttavia, i ricercatori hanno identificato frequenti mutazioni co-occorrenti in geni che controllano la regolazione epigenetica (57% dei casi), il controllo del ciclo cellulare (26%) e la riparazione del DNA (24%), indicando potenziali vulnerabilità terapeutiche.

I risultati richiedono cambiamenti immediati nei protocolli diagnostici per i casi di sospetto carcinoma NUT, privilegiando i test basati su RNA o l'immunoistochimica rispetto al sequenziamento standard del DNA. Le informazioni molecolari emerse aprono inoltre nuove direzioni per lo sviluppo di terapie mirate contro questa malattia devastante.