La proteina NCOA7 per la clearance dei granuli da stress protegge dall'invecchiamento ovarico

Questo studio rivoluzionario rivela un meccanismo precedentemente sconosciuto che protegge dall'invecchiamento ovarico attraverso la rimozione dei granuli di stress cellulare. La ricerca ha implicazioni significative per la comprensione della longevità riproduttiva e lo sviluppo di interventi per il declino della fertilità legato all'età.

I ricercatori hanno analizzato i dati genetici di donne con insufficienza ovarica prematura (POI) e hanno scoperto mutazioni deleterie in NCOA7, una proteina coinvolta nella risposta allo stress. Hanno riscontrato che l'espressione di NCOA7 diminuisce con l'età sia nel normale invecchiamento sia nelle condizioni di invecchiamento ovarico patologico.

Utilizzando modelli murini, il team ha dimostrato che la delezione di NCOA7 accelera la senescenza cellulare correlata allo stress ossidativo nelle cellule della granulosa ovarica, portando a un più rapido declino della fertilità e all'invecchiamento ovarico. Il meccanismo coinvolge il ruolo di NCOA7 nel facilitare la rimozione autofagica dei granuli di stress — strutture cellulari temporanee che si formano durante lo stress ossidativo, ma che possono diventare dannose se si accumulano.

In particolare, NCOA7 si partiziona nei granuli di stress contenenti le proteine G3BP1 e V-ATPase, contribuendo a indirizzare queste strutture verso la degradazione mediata dall'autofagia. Quando questo meccanismo di rimozione viene meno, i granuli di stress si accumulano e contribuiscono alla senescenza cellulare e alla disfunzione ovarica.

Aspetto di primaria importanza, i ricercatori hanno dimostrato il potenziale terapeutico mostrando che il trattamento con rapamycin (che potenzia l'autofagia) o la somministrazione diretta di NCOA7 mRNA tramite nanoparticelle lipidiche potrebbe accelerare la rimozione dei granuli di stress, ridurre la senescenza cellulare nelle cellule della granulosa umana e rallentare l'invecchiamento ovarico nei topi. Ciò suggerisce che agire sulle vie di rimozione dei granuli di stress potrebbe offrire nuove strategie terapeutiche per preservare la fertilità femminile e affrontare il declino riproduttivo legato all'età.