Il Sugammadex Inverte in Modo Sicuro la Paralisi Muscolare nei Bambini al di Sotto dei 2 Anni

Invertire in modo sicuro e rapido la paralisi muscolare chirurgica nei neonati e nei lattanti è una sfida clinica ad alto rischio. Fino ad ora, sugammadex — che agisce incapsulando i farmaci paralizzanti rocuronium o vecuronium — era stato formalmente validato solo negli adulti e nei bambini di 2 anni e oltre. Questo trial di fase IV è il primo studio controllato randomizzato a testare rigorosamente sugammadex nei bambini sotto i 2 anni di età, inclusi i neonati a partire da 1 giorno di vita.

Il trial ha arruolato 138 partecipanti (di età compresa tra 1 e 720 giorni) in 23 centri distribuiti in 12 paesi tra il 2019 e il 2023. Era strutturato in due parti. La Parte A era in aperto e utilizzava campionamenti di sangue farmacocinetici per determinare se fossero necessari aggiustamenti della dose specifici per età. I partecipanti sono stati arruolati in quattro coorti di età sequenziali — dalla più anziana (da 6 mesi a <2 anni) alla più giovane (dalla nascita a 27 giorni) — con i dati di sicurezza esaminati da un comitato indipendente tra una coorte e l'altra. La Parte B era in doppio cieco e randomizzava i partecipanti 1:1:1 a: blocco moderato invertito con 2 mg/kg di sugammadex; blocco moderato invertito con neostigmina più glicopirrolato o atropina; oppure blocco profondo invertito con 4 mg/kg di sugammadex.

I risultati farmacocinetici della Parte A hanno confermato che la clearance di sugammadex, il volume di distribuzione e l'emivita erano comparabili in tutte e quattro le coorti di età pediatrica e coerenti con i dati negli adulti, giustificando lo stesso dosaggio basato sul peso senza aggiustamenti in base all'età. L'endpoint primario di efficacia — il tempo al recupero neuromuscolare (TTNMR), definito come recupero a un rapporto train-of-four ≥0,9 — ha mostrato che 2 mg/kg di sugammadex ha ottenuto un TTNMR mediano di 1,4 minuti rispetto a 4,4 minuti per la neostigmina (hazard ratio 2,40; 95% CI 1,37–4,18; P=0,0002). La dose da 4 mg/kg ha invertito il blocco profondo in un tempo mediano di 1,1 minuti in entrambe le parti dello studio.

Il profilo di sicurezza era rassicurante. La proporzione di partecipanti che ha manifestato uno o più eventi avversi era simile tra i gruppi sugammadex e neostigmina. Non si sono verificati decessi, eventi avversi gravi correlati al farmaco, né eventi confermati di ipersensibilità o anafilassi. Gli eventi di bradicardia clinicamente rilevanti sono stati attentamente monitorati, dati i noti effetti colinergici della neostigmina, ma nessun segnale che distinguesse i gruppi è stato riportato come risultato di rilievo.

Questo trial colma un'importante lacuna nelle prove disponibili in anestesia pediatrica. I neonati e i lattanti sono maggiormente a rischio di blocco neuromuscolare residuo a causa dell'immaturità della muscolatura respiratoria e dello sviluppo della giunzione neuromuscolare. Disporre di un agente di reversione rapido, prevedibile e ben tollerato, validato per questa fascia d'età, potrebbe ridurre in modo significativo le complicanze respiratorie postoperatorie. I risultati supportano l'estensione delle attuali linee guida di dosaggio per sugammadex negli adulti e nei bambini più grandi ai bambini sotto i 2 anni senza modifiche.