Assumere farmaci per la tiroide a colazione funziona altrettanto bene che a digiuno

Levothyroxine (LT4) è tra i farmaci più frequentemente prescritti a livello mondiale, eppure la sua somministrazione raccomandata a digiuno — da 30 a 60 minuti prima della colazione — viene spesso citata come un onere difficile da sostenere. Un precedente lavoro di survey condotto dallo stesso gruppo olandese aveva rilevato che metà dei pazienti faticava a ritardare la colazione, un terzo ammetteva un'aderenza discontinua e il 25% saltava la colazione per rispettare le indicazioni. Questi problemi hanno dato origine al presente trial randomizzato controllato, volto a verificare se un regime di somministrazione durante la colazione, con dose adeguata, potesse rappresentare un'alternativa sicura ed efficace.

Il trial in aperto ha arruolato 88 adulti (80,7% di sesso femminile, età mediana 62 anni) con ipotiroidismo primario ben controllato, di diverse eziologie (autoimmune, post-tiroidectomia, radioiodio, tumore tiroideo e terapia block-and-replace). I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a LT4 a digiuno (n=43) o a LT4 durante la colazione con un aumento empirico della dose del 15% (n=45). TSH, T4 libero e T3 totale sono stati misurati ogni 6 settimane, con aggiustamenti posologici protocollarizzati ove necessario. I pazienti sono stati seguiti fino al raggiungimento della stabilità del TSH — definita come due valori consecutivi nella norma con una variazione inferiore a 1 mIU/L rispetto al basale — o per un massimo di 24 settimane. I pazienti nel sottogruppo che utilizzava la formulazione in capsule molli non hanno ricevuto aggiustamenti della dose, in linea con le evidenze precedenti che indicano come l'assunzione di cibo non influenzi l'assorbimento delle capsule molli.

L'esito primario non ha mostrato differenze significative nella stabilità del TSH tra i gruppi: 74,4% (IC 95% 61,0–88,0%) nel gruppo a digiuno rispetto al 73,3% (IC 95% 60,0–87,0%) nel gruppo durante la colazione. Le analisi di sensitività con esclusione dei pazienti in terapia block-and-replace e degli utilizzatori di capsule molli hanno confermato l'equivalenza. La composizione della colazione non ha influenzato gli esiti. Al termine dello studio, ai pazienti del gruppo a digiuno è stato offerto un crossover verso la somministrazione non a digiuno; coloro che hanno effettuato il crossover hanno mostrato traiettorie del TSH analogamente stabili, rafforzando la coerenza intraindividuale dei risultati.

Riguardo agli esiti riportati dai pazienti, il gruppo durante la colazione ha riferito un maggiore miglioramento nel benessere auto-riferito (33,3% vs 16,3%, P=.07) e ha mostrato una preferenza significativamente più marcata per la somministrazione non a digiuno (76,2% vs 44,2%, P<.001). Al termine dello studio, l'88,9% di tutti i partecipanti ha scelto di continuare la somministrazione di LT4 non a digiuno. La valutazione della qualità della vita tramite il questionario validato ThyPRO-39 nel gruppo in crossover ha ulteriormente supportato la tollerabilità e la soddisfazione con l'approccio non a digiuno.

Questi risultati sono clinicamente rilevanti in quanto offrono un aggiustamento pratico e basato sull'evidenza alla prescrizione di LT4, che potrebbe migliorare significativamente l'aderenza e la qualità della vita quotidiana senza compromettere il controllo degli ormoni tiroidei. L'aumento della dose del 15% rappresenta una regola semplice che i clinici possono applicare con facilità. Le limitazioni comprendono il disegno in aperto, il contesto monocentrico, il follow-up massimo relativamente breve di 24 settimane e il fatto che non tutti i pazienti hanno raggiunto la stabilità del TSH entro la finestra dello studio — lasciando circa un quarto dei partecipanti in ciascun gruppo senza stabilità confermata.