L'alimentazione enterale a orari programmati preserva i geni dell'orologio circadiano nei pazienti in terapia intensiva

I ritmi circadiani regolano quasi ogni processo fisiologico, dalla funzione immunitaria al metabolismo e alla riparazione tissutale. Nei pazienti in condizioni critiche, questi ritmi vengono profondamente alterati dalla luce costante, dalla sedazione, dalla ventilazione meccanica e dagli interventi medici continui nell'arco delle ventiquattro ore. Le evidenze emergenti suggeriscono che i tempi dei pasti rappresentino un potente "zeitgeber" — un segnale temporale esterno — che contribuisce a sincronizzare gli orologi biologici periferici. Questo trial ha indagato se allineare la nutrizione enterale con i naturali schemi alimentari diurni potesse contribuire a preservare l'organizzazione circadiana nei pazienti ricoverati in terapia intensiva.

I ricercatori hanno arruolato 24 pazienti adulti in terapia intensiva che necessitavano di nutrizione enterale entro 48 ore dal ricovero. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere un protocollo di alimentazione intermittente orientato al ritmo circadiano con riduzione dell'esposizione alla luce notturna, oppure la nutrizione enterale continua standard nelle normali condizioni di illuminazione della terapia intensiva. I prelievi ematici sono stati effettuati alle 08:00, alle 16:00 e alle 00:00 nei giorni 1 e 7, per misurare l'espressione di tre geni orologio principali: BMAL1, CRY1 e PER2. La ritmicità circadiana è stata modellata matematicamente mediante analisi cosinor.

Il risultato più significativo è emerso nel gruppo con alimentazione continua: CRY1 ha mostrato un ritardo di fase statisticamente significativo di sei ore, mentre PER2 è risultato significativamente soppresso in tutti i time point. Entrambi i geni costituiscono il braccio di feedback negativo dell'orologio circadiano principale. Nel gruppo con alimentazione intermittente, questi geni hanno mostrato variazioni più modeste e meno disruptive, mentre BMAL1 è rimasto relativamente stabile in entrambi i gruppi.

Questi risultati implicano che la nutrizione enterale continua — attuale standard di cura nella maggior parte delle terapie intensive — possa inavvertitamente aggravare la disruzione circadiana a livello molecolare. Allineare la somministrazione nutrizionale alle ore diurne, abbinata alla riduzione della luce notturna, potrebbe contribuire ad ancorare gli orologi circadiani periferici anche nei pazienti sedati.

Si applicano tuttavia importanti limitazioni. La dimensione del campione era di soli 24 pazienti, il che limita la potenza statistica. Non sono state rilevate differenze significative negli esiti clinici. Il trial era monocentrico e il presente riassunto si basa esclusivamente sull'abstract pubblicato. Sono necessari trial più ampi e multicentrici prima di poter raccomandare modifiche alla pratica clinica.