Trattare l'Apnea del Sonno in Fase Precoce Può Ridurre il Rischio di Malattia di Parkinson del 31%

Parkinson's disease è il disturbo neurologico in più rapida crescita a livello globale, eppure le strategie basate sull'evidenza per ridurne il rischio rimangono scarse. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA), sempre più prevalente e nota per causare ipossia intermittente cronica, disfunzione mitocondriale, elevati livelli di alfa-sinucleina e ridotta disponibilità del trasportatore della dopamina, è stata proposta come potenziale driver a monte della neurodegenerazione. Le precedenti evidenze epidemiologiche che collegano OSA a PD erano contrastanti e metodologicamente limitate. Questo studio su larga scala ha cercato di risolvere tale incertezza e, in modo unico, di verificare se il trattamento con CPAP modifichi il rischio di PD.

I ricercatori hanno utilizzato l'EHR del VA Corporate Data Warehouse, coprendo il periodo da gennaio 1999 a dicembre 2022, per studiare 11.310.411 veterani (età media 60,5 anni; 9,8% donne). L'OSA è stata definita dal codice ICD-10 G47.33 con un valore predittivo positivo validato del 94%. Il PD è stato definito utilizzando un algoritmo ad alta specificità che richiedeva codici ICD, almeno 5 anni di registrazioni precedenti e due prescrizioni di farmaci per PD dispensate (PPV 78,6%). La ponderazione inversa della probabilità di trattamento ha bilanciato i gruppi per età, sesso, razza e abitudine al fumo, e tutte le analisi hanno corretto per il rischio competitivo di morte tramite funzioni di incidenza cumulativa.

I veterani con OSA hanno mostrato 1,61 casi aggiuntivi di PD per 1000 persone a 6 anni rispetto a quelli senza OSA (HR 1,92; 95% CI, 1,55–2,38). Questa associazione è persistita attraverso molteplici analisi di sensibilità che correggevano per BMI, comorbilità vascolari, condizioni psichiatriche, disturbo comportamentale del sonno REM, lesioni cerebrali traumatiche, farmaci dopaminergici e neurolettici e differenze nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria. Sia l'OSA lieve che quella grave erano indipendentemente associate a un rischio elevato di PD, con l'OSA grave che dimostrava un'insorgenza precoce del rischio in eccesso (anno 1 vs anno 5). Le veterane donne hanno mostrato un hazard ratio notevolmente più elevato (HR 4,24) rispetto ai veterani uomini (HR 2,21).

Per l'analisi CPAP, sono stati esaminati 144.643 record di veterani con dati CPAP documentati. I veterani che hanno iniziato la CPAP entro 2 anni dalla diagnosi di OSA avevano un rischio di sviluppare PD inferiore del 31% (HR 0,69; 95% CI, 0,56–0,85), con una riduzione del rischio assoluto di 2,28 casi per 1000 a 5 anni. Il numero necessario da trattare per prevenire un caso di PD è stato stimato a 439. Questo effetto protettivo è rimasto robusto quando è stata applicata una definizione più rigorosa di aderenza alla CPAP (HR 0,65) e dopo aver corretto per il bias dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria mediante esiti di controllo negativi.

Questi risultati forniscono le evidenze più ampie e metodologicamente rigorose fino ad oggi che l'OSA è un fattore di rischio indipendente e modificabile per il PD, e che il trattamento precoce con CPAP attenua tale rischio. La plausibilità biologica è supportata dagli effetti noti dell'OSA sull'ipossia intermittente, lo stress mitocondriale e l'accumulo di alfa-sinucleina. I risultati suggeriscono che lo screening sistematico per OSA e protocolli coerenti di aderenza alla CPAP potrebbero rappresentare una strategia significativa e attuabile per la prevenzione del PD a livello di popolazione.