La Stimolazione del Nervo Vago Mostra Ampie Promesse in Molteplici Disturbi del Movimento

Il nervo vago funge da fondamentale via di comunicazione bidirezionale tra il cervello e gli organi periferici, rendendolo un bersaglio terapeutico di grande interesse nelle condizioni neurologiche determinate da disfunzioni dei circuiti, neuroinfiammazione e disregolazione dei neurotrasmettitori — tutti tratti distintivi dei disturbi del movimento. Questa revisione sistematica del 2025, pubblicata su <em>Movement Disorders</em>, sintetizza le evidenze precliniche e cliniche più aggiornate sulla stimolazione del nervo vago (VNS) nel contesto del morbo di Parkinson (PD), dei parkinsonismi atipici, del tremore essenziale (ET), della distonia cervicale (CD) e della sindrome di Tourette (TS).

La revisione ha identificato 32 studi eleggibili attraverso una ricerca su PubMed, Web of Science e Scopus relativa al periodo 2020–2025. La maggior parte si concentrava sul PD (14 studi clinici, 8 preclinici), con una minore mole di lavori su tremore/ET (4 clinici, 2 preclinici), distonia cervicale (2 clinici) e sindrome di Tourette (1 clinico). Uno studio clinico ha esaminato l'atrofia multisistemica di tipo C. Le modalità di VNS includevano impianti cervicali invasivi (iVNS), VNS cervicale transcutanea (tcVNS) e VNS auricolare transcutanea (taVNS).

Gli studi preclinici sul PD condotti su modelli murini hanno mostrato in modo costante che iVNS e taVNS preservavano i neuroni dopaminergici positivi alla tiroxina idrossilasi nella substantia nigra, riducevano l'aggregazione dell'alfa-sinucleina, ripristinavano i livelli di norepinefrina e dopamina e sopprimevano i marcatori neuroinfiammatori (TNF-α, IL-1β, Iba-1, GFAP). Un risultato meccanicistico fondamentale è stato che gli effetti neuroprotettivi sono mediati principalmente dalle fibre vagali afferenti che proiettano al locus coeruleus e al nucleo del tratto solitario, piuttosto che dalle vie efferenti. Il protocollo iVNS ad alta frequenza a microburst (300 Hz) ha superato i protocolli standard e a bassa frequenza su molteplici misure di esito. La via di segnalazione BDNF-TrkB è stata identificata come mediatore parziale della neuroprotezione, sebbene i benefici locomotori persistessero anche quando tale via veniva farmacologicamente bloccata.

Dal punto di vista clinico, la VNS — in particolare la taVNS non invasiva — ha dimostrato miglioramenti sia nei sintomi motori (andatura, tremore, rigidità) sia in quelli non motori (cognizione, funzione autonomica, umore) nei pazienti con PD. Nel tremore essenziale, gli studi hanno riportato una riduzione dell'ampiezza del tremore durante e dopo la stimolazione. Gli studi sulla distonia cervicale e sulla sindrome di Tourette erano limitati a campioni di piccole dimensioni, ma hanno suggerito rispettivamente riduzioni delle posture distoniche e della gravità dei tic. In tutte le condizioni esaminate, la VNS è apparsa in grado di modulare i principali neurotrasmettitori implicati nei disturbi del movimento: GABA, norepinefrina, dopamina e acetilcolina.

La revisione sottolinea che la taVNS non invasiva rappresenta un approccio particolarmente interessante, dato il suo favorevole profilo di sicurezza rispetto all'impianto chirurgico, rendendo praticabile un utilizzo prolungato ad alta frequenza. Tuttavia, il settore è privo di protocolli di stimolazione standardizzati e la maggior parte degli studi clinici è di piccole dimensioni e eterogenea. Gli autori invocano la conduzione di ampi studi clinici randomizzati e controllati, adeguatamente dimensionati e con misure di esito armonizzate, al fine di stabilire l'efficacia clinica e ottimizzare parametri quali frequenza, intensità, durata dell'impulso e durata della stimolazione.