Il Vericiguat Manca l'Endpoint Primario ma Riduce i Decessi Cardiovascolari nello Scompenso Cardiaco Stabile con FE Ridotta (HFrEF)

Lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità cardiovascolare a livello mondiale. Vericiguat, uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile, è stato precedentemente approvato per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e di ospedalizzazione nei pazienti con HFrEF in seguito a un recente episodio di peggioramento, sulla base del trial VICTORIA. Una questione rimasta senza risposta era se il farmaco potesse apportare benefici anche alla popolazione più ampia di pazienti con HFrEF stabile, senza deterioramento recente.

Il trial VICTOR ha affrontato questa domanda direttamente con un rigoroso disegno in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, condotto in 482 centri in 36 paesi. Oltre 10.900 pazienti sono stati sottoposti a screening e 6.105 sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a vericiguat orale (dose target 10 mg al giorno) o placebo. I criteri di eleggibilità richiedevano la diagnosi di HFrEF (LVEF ≤40%), escludendo tuttavia i pazienti con recente ospedalizzazione per scompenso cardiaco o utilizzo di diuretici per via endovenosa, il che distingue questa popolazione dai precedenti trial su vericiguat.

L'endpoint composito primario di tempo alla morte cardiovascolare o ospedalizzazione per scompenso cardiaco non ha mostrato differenze significative tra i gruppi (18,0% vericiguat vs. 19,1% placebo; HR 0,93, 95% CI 0,83–1,04; p=0,22). Non avendo raggiunto questa soglia, tutte le analisi secondarie sono da considerarsi esplorative. Ciononostante, la morte cardiovascolare si è verificata nel 9,6% vs. 11,3% dei pazienti (HR 0,83) e la morte per qualsiasi causa nel 12,3% vs. 14,4% (HR 0,84), entrambe numericamente a favore di vericiguat.

Il profilo di sicurezza è risultato complessivamente simile tra i due bracci; tuttavia, l'ipotensione sintomatica si è verificata più frequentemente con vericiguat (11,3% vs. 9,2%). Gli eventi avversi gravi erano comparabili nel complesso (23,5% vs. 24,6%).

Il trial conferma che vericiguat non riduce gli eventi cardiovascolari compositi nei pazienti con HFrEF stabile, limitandone il ruolo in questa popolazione nell'ambito degli attuali quadri regolatori. Il suggestivo segnale di riduzione della mortalità, pur essendo generatore di ipotesi, richiede un'interpretazione cauta alla luce del disegno gerarchico del trial. Analisi future potranno contribuire a chiarire se specifici sottogruppi traggano un beneficio clinicamente rilevante.