Il Luogo in Cui il Corpo Accumula Grasso Determina la Velocità di Invecchiamento del Cuore

L'impatto dell'obesità sul cuore è ben documentato, ma il peso corporeo totale o il BMI trascurano una dimensione critica: la localizzazione del grasso. Gli ormoni sessuali modellano la distribuzione del grasso — negli uomini tende ad accumularsi nei depositi viscerali e nella parte superiore del corpo, nelle donne nei depositi della parte inferiore (ginoidi) — eppure il modo in cui questi schemi sesso-specifici influenzano il ritmo dell'invecchiamento cardiovascolare è rimasto in larga misura inesplorato. Questo studio colma tale lacuna avvalendosi di uno dei più grandi dataset di imaging cardiaco mai assemblati a questo scopo.

Il gruppo di ricerca ha analizzato 21.241 partecipanti della UK Biobank, un ampio studio prospettico di coorte su adulti residenti nella comunità di età compresa tra 40 e 69 anni. Utilizzando un modello di machine learning CatBoost pre-addestrato, l'età cardiovascolare è stata stimata a partire da 126 fenotipi derivati da immagini che catturano la distensibilità vascolare, i volumi delle camere cardiache, le velocità di deformazione miocardica e la mappatura T1 nativa (un marcatore di fibrosi miocardica diffusa). Il "delta d'età" cardiovascolare — il divario tra l'età biologica prevista e l'età cronologica — ha costituito l'esito primario. I fenotipi del grasso sono stati estratti da scansioni MRI Dixon total-body e DXA, e includevano il tessuto adiposo viscerale (VAT), il tessuto adiposo sottocutaneo addominale (ASAT), l'infiltrazione adiposa del tessuto muscolare (MATI), la frazione di grasso epatico misurata con la densità protonica (PDFF), la massa grassa androide, la massa grassa ginoide e il grasso totale del tronco e dell'intero corpo.

La regressione lineare multivariabile stratificata per sesso ha rivelato che VAT (β = 0,656), la frazione di grasso epatico (β = 1,066) e MATI (β = 0,183) erano i predittori più forti di un delta d'età cardiovascolare più elevato in entrambi i sessi. In modo sorprendente, ASAT (β = 0,432) e la massa grassa androide (β = 0,983) erano significativamente associate all'invecchiamento accelerato solo nei maschi, non nelle femmine. La randomizzazione mendeliana a due campioni ha fornito evidenze genetiche che tali associazioni sono probabilmente causali e non meramente correlazionali. La distribuzione ginoide del grasso, geneticamente predetta, era associata a un delta d'età cardiovascolare diminuito (più giovanile), a sostegno dell'ipotesi che i depositi di grasso nella parte inferiore del corpo nelle donne possano essere ormonalmente protetti e metabolicamente distinti.

Lo studio ha inoltre esaminato il ruolo dell'estradiolo, osservando che le donne in età pre-menopausale sembrano beneficiare dei suoi effetti cardiovascolari protettivi, il che potrebbe spiegare in parte perché gli schemi di distribuzione del grasso sesso-specifici si traducano in esiti di invecchiamento differenti. Dopo la menopausa, questa protezione si riduce e la ridistribuzione del grasso femminile verso i depositi viscerali può contribuire alla convergenza del rischio cardiovascolare tra i sessi.

Questi risultati inquadrano l'obesità come una condizione eterogenea le cui conseguenze cardiovascolari dipendono in misura determinante dall'identità del deposito adiposo e dal contesto ormonale. Le strategie terapeutiche — siano esse farmacologiche (agonisti GLP-1, agenti mirati al grasso viscerale) o basate sullo stile di vita — potrebbero dover essere stratificate per sesso e specifiche per deposito, al fine di massimizzare il beneficio cardiovascolare e prolungare gli anni di vita in salute.