Le donne con il gene APOE4 affrontano un rischio più elevato di demenza dopo multiple lesioni alla testa

Comprendere in che modo i fattori genetici influenzano il recupero dopo un trauma cranico potrebbe rivoluzionare le strategie personalizzate per la salute cerebrale, soprattutto considerando che le lesioni cerebrali traumatiche colpiscono milioni di persone ogni anno e aumentano il rischio di demenza.

I ricercatori hanno analizzato i dati di 4.293 adulti anziani cognitivamente sani (età media 75 anni) nel corso di diversi anni, esaminando come il sesso e specifiche varianti genetiche influenzassero il declino cognitivo successivo a lesioni cerebrali traumatiche. Circa il 25% dei partecipanti aveva riferito precedenti traumi cranici; le donne avevano subito un minor numero di TBI nel corso della vita, ma con una frequenza maggiore in età avanzata.

Lo studio ha evidenziato vulnerabilità genetiche marcatamente diverse tra i sessi. Le donne portatrici della variante genica APOE ε4—presente in circa il 25% della popolazione e nota per aumentare il rischio di Alzheimer—hanno mostrato un declino cognitivo catastrofico in seguito a traumi cranici multipli, perdendo 17 punti nelle valutazioni cognitive nell'arco di 10 anni, rispetto ai 7 punti registrati nelle donne prive di questa variante. Gli uomini non hanno mostrato tale pattern, il che suggerisce l'esistenza di meccanismi biologici differenti che proteggono o danneggiano la funzione cognitiva dopo un trauma cranico. Inoltre, alcune varianti del gene BDNF, che produce il fattore neurotrofico derivato dal cervello fondamentale per la crescita e il riparo dei neuroni, sembrano offrire una certa protezione contro il declino correlato ai TBI.

Questi risultati suggeriscono che i test genetici potrebbero identificare i soggetti a più alto rischio di esiti negativi dopo lesioni cerebrali, consentendo l'adozione di strategie di prevenzione mirate. Le donne portatrici della variante APOE ε4 potrebbero beneficiare di misure rafforzate di prevenzione dei traumi cranici e di un monitoraggio cognitivo più ravvicinato. La ricerca sottolinea inoltre l'importanza di considerare il sesso biologico nei protocolli di trattamento delle lesioni cerebrali, poiché gli approcci attualmente in uso ignorano in larga misura queste differenze. Tuttavia, la natura osservazionale dello studio non consente di stabilire relazioni causali in modo definitivo, e la popolazione prevalentemente di etnia bianca limita la generalizzabilità dei risultati ad altri gruppi etnici.