I tuoi farmaci potrebbero star rimodellando il tuo microbiota intestinale con l'avanzare dell'età

Il microbiota intestinale subisce cambiamenti sostanziali con l'avanzare dell'età, con un declino dei batteri commensali benefici e un aumento delle specie potenzialmente dannose. Tuttavia, una domanda cruciale è rimasta in gran parte senza risposta: quanta parte di ciò che definiamo cambiamento del microbiota associato all'invecchiamento è in realtà determinata dalle malattie che le persone anziane sviluppano — o dai farmaci che assumono per trattarle? Questo studio computazionale su larga scala si è proposto di dirimere esattamente questa questione.

I ricercatori dell'Indraprastha Institute of Information Technology Delhi hanno rielaborato 45.454 campioni di microbiota intestinale provenienti da 141 studi pubblicati, confrontando le variazioni microbiche associate all'invecchiamento con le caratteristiche associate alle malattie in sei categorie patologiche principali. I risultati sono stati poi validati utilizzando due coorti indipendenti a livello di popolazione, comprendenti 6.029 soggetti.

La scoperta più sorprendente è stata l'identificazione di 15 microrganismi arricchiti durante l'invecchiamento e ridotti negli individui sani. Più del 50% di questi apparteneva a clade batterici orali — in particolare Streptococcus, Veillonella e Rothia. Questi batteri non sono nativi dell'intestino; la loro presenza segnala una traslocazione microbica dalla bocca all'intestino. Aspetto fondamentale, questi stessi microbi orali hanno mostrato associazioni riproducibili con sette farmaci cardiometabolici nelle coorti di popolazione, suggerendo che l'uso dei farmaci — piuttosto che l'invecchiamento in sé — possa spiegare gran parte del loro arricchimento.

Le malattie cardiometaboliche hanno mostrato la maggiore sovrapposizione del microbiota con le caratteristiche dell'invecchiamento, seguite dal cancro del colon-retto. Questo schema dose-risposta implica che le persone che gestiscono queste condizioni con farmaci a lungo termine possano progressivamente accumulare microbi orali nell'intestino, aggravando stati del microbiota già vulnerabili.

Per clinici e ricercatori, questi risultati hanno importanti implicazioni metodologiche: gli studi sul microbiota dell'invecchiamento che non tengono conto dell'uso dei farmaci rischiano di attribuire erroneamente gli effetti dei farmaci all'invecchiamento biologico. Per i pazienti, emerge l'interrogativo se l'alterazione del microbiota indotta dai farmaci sia modificabile. Gli autori propongono strategie di deconfounding per separare gli effetti dei farmaci da quelli della malattia nella futura ricerca sul microbiota dell'invecchiamento.