Cancer ResearchMini-Proteina Progettata dall'IA Colpisce gli Antigeni Tumorali con la Precisione di un Linfocita T
I ricercatori di Stanford hanno utilizzato strumenti di progettazione proteica basati sull'intelligenza artificiale per ingegnerizzare una piccola e rigida proteina a quattro eliche che imita il modo in cui i recettori delle cellule T riconoscono i peptidi tumore-specifici sulle cellule cancerose. Il loro mini-TCR mimic ha legato l'antigene tumorale NY-ESO-1 presentato da HLA-A*02 con un'affinità di 9,5 nM, senza mostrare alcun legame rilevabile con un peptide di controllo sulla stessa molecola MHC. Una struttura cristallografica a una risoluzione di 2,05 Å ha confermato che il legante si aggancia con un angolo di 40 gradi simile a quello del TCR, stabilendo contatti mirati con le catene laterali sporgenti del peptide. Uno screening computazionale di oltre 14.000 peptidi HLA-A*02 ha correttamente identificato i soli due peptidi fuori bersaglio reali. In formato T cell engager, ha eliminato selettivamente le cellule cancerose nei saggi di citotossicità.
