Longevity & AgingL'alfa-chetoglutarato inverte il danno cartilagineo nell'osteoartrite mediante riprogrammazione epigenetica
Ricercatori dell'Università di Tongji hanno scoperto che l'osteoartrite (OA) compromette il metabolismo della glutammina nei condrociti attraverso il silenziamento epigenetico dei geni chiave dei trasportatori e degli enzimi. L'alfa-chetoglutarato (αKG), un intermedio del ciclo TCA, ha contrastato questo fenomeno attivando la demetilasi Kdm6b, che ha rimosso i segni repressivi H3K27me3 dai geni della glutaminolisi e dal gene della ubiquitina-ligasi Ube2o. L'aumento di Ube2o ha quindi ubiquitinato TRAF6, sopprimendo la segnalazione NF-κB e ripristinando l'equilibrio metabolico. In modelli murini di OA sia indotta chirurgicamente che correlata all'obesità, la supplementazione con αKG ha ridotto significativamente la degradazione della cartilagine, stabilendo un meccanismo terapeutico indipendente da TCA e HIF-1α.
