Longevity & AgingIl Pathway AMPK Emerge come Interruttore Principale per il Ringiovanimento Mitocondriale
AMPK (AMP-activated protein kinase) è un antico sensore energetico evolutivamente conservato, presente in tutti gli eucarioti. Quando i livelli cellulari di ATP si abbassano, AMPK attiva un programma coordinato che simultaneamente promuove la fissione mitocondriale per isolare gli organelli danneggiati, innesca la mitofagia per eliminarli tramite i lisosomi e stimola la biogenesi per sintetizzare nuovi mitocondri. Le chinasi a monte LKB1 e CAMKK2 fosforilano AMPK in posizione Thr172 per attivarlo completamente. Attivatori farmacologici — tra cui il farmaco per il diabete metformin e gli agonisti diretti del sito ADaM come MK-8722 — mimano l'attivazione di AMPK indotta dall'esercizio fisico. La disregolazione di questi processi governati da AMPK è implicata nella neurodegenerazione, nel cancro e nell'invecchiamento, rendendo AMPK un bersaglio terapeutico di grande interesse per le malattie metaboliche legate alla longevità.