Longevity & AgingLe cellule tumorali dirottano un interruttore proteico per sopravvivere alla morte ossidativa
I ricercatori hanno scoperto che l'enzima GCLC, responsabile della sintesi del glutatione, è regolato dalla succinilazione, un'etichetta chimica che ne sopprime l'attività. In condizioni di stress ossidativo, l'enzima SIRT2 rimuove questa etichetta, potenziando la produzione di glutatione (GSH) e proteggendo le cellule tumorali dalla ferroptosi — una forma di morte cellulare ferro-dipendente. L'acetiltransferasi P300 aggiunge l'etichetta succinil, mentre le ROS indeboliscono il legame di P300 con GCLC e rafforzano quello di SIRT2, creando un sensore redox finemente regolato. Bloccare questo asse, sia deplecando SIRT2 sia introducendo un mutante GCLC permanentemente succinilato, rende le cellule tumorali più sensibili agli induttori della ferroptosi, indicando una promettente vulnerabilità terapeutica nei tumori.
