Longevity & AgingLe cellule tumorali usano ancore del DNA integrate per dirottare la divisione cellulare e diffondere gli oncogeni
Scienziati della Stanford hanno identificato una nuova classe di elementi genomici umani, denominati elementi di ritenzione, che aiutano il DNA extracromosomico (ecDNA) — frammenti di DNA circolari portatori di oncogeni, comuni nei tumori aggressivi — ad agganciarsi ai cromosomi durante la divisione cellulare. Tramite un innovativo screening su scala genomica chiamato Retain-seq, hanno identificato migliaia di promotori genici ricchi di CpG che ancorano l'ecDNA ai cromosomi mitotici, garantendone il trasferimento alle cellule figlie anziché la sua perdita. Questi elementi sono co-amplificati con gli oncogeni sull'ecDNA nei tumori umani e risultano focalmente ipometilati. Aspetto cruciale, la metilazione artificiale di questi elementi ha abolito la loro attività di ritenzione e causato la perdita dell'ecDNA, indicando una potenziale vulnerabilità terapeutica nei tumori guidati dall'ecDNA.
