Longevity & AgingI Neutrofili CD177+ Causano Danni al Trapianto di Polmone — e un Farmaco Mitocondriale Può Fermarli
Il fallimento del trapianto di polmone nelle prime 72 ore — denominato disfunzione primaria del graft (PGD) — causa la morte di migliaia di pazienti ogni anno. I ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e la trascrittomica spaziale in modelli murini per identificare i neutrofili CD177+ come i principali responsabili del processo infiammatorio. Queste cellule mostrano un'attività anomalmente elevata del complesso I mitocondriale, che guida la fosforilazione ossidativa, la produzione di ROS e la formazione di trappole extracellulari dei neutrofili (NET). Nei pazienti umani sottoposti a trapianto di polmone, un aumento dei neutrofili CD177+ nel sangue entro 4 ore dal trapianto ha predetto con forza la PGD grave (AUC=0,871). Il blocco del complesso I mitocondriale con il farmaco IACS-010759 ha ridotto significativamente il danno polmonare sia in modelli di trapianto murini che in ratti, aprendo una concreta prospettiva verso la diagnosi precoce e il trattamento mirato di questa devastante complicanza.
