Longevity & AgingGli anticorpi anti-CD38 mantengono elevata l'adenosina nel midollo osseo del mieloma nonostante il trattamento
I farmaci per il mieloma multiplo daratumumab e isatuximab prendono di mira CD38, un enzima di superficie sulle plasmacellule maligne. Un nuovo studio rileva che, invece di bloccare la produzione di adenosina, questi anticorpi promuovono effettivamente la degradazione del NAD+ in ADPR nei test di laboratorio, mentre i livelli di adenosina nel midollo osseo rimangono nell'intervallo micromolare immunosoppressivo per tutta la durata del trattamento. L'inosina — il prodotto di degradazione dell'adenosina — si accumula progressivamente, ma questo non è sufficiente a eliminare completamente il segnale immunosoppressivo. I risultati suggeriscono che gli anticorpi diretti contro CD38 lascino sostanzialmente intatta una nicchia di midollo osseo tolerogenica, spiegando potenzialmente la resistenza al trattamento e supportando la razionale per la combinazione di questi farmaci con inibitori della via dell'adenosina.
