Longevity & AgingUno Screening CRISPR Individua la Clusterina come Principale Responsabile dell'Invecchiamento Immunitario nelle Cellule Staminali del Sangue
Con l'avanzare dell'età, le cellule staminali ematopoietiche (HSC) producono progressivamente un eccesso di cellule immunitarie mieloidi a scapito dei linfociti, indebolendo l'immunità adattativa e aumentando il rischio di malattia. Ricercatori del Boston Children's Hospital e di Harvard hanno condotto uno screening CRISPR in vivo su topi anziani per identificare quali geni sovraregolati guidano questo squilibrio. Hanno individuato nella clusterina (Clu) il principale responsabile. La proteina Clu provoca un'eccessiva fusione mitocondriale, potenziando la fosforilazione ossidativa e la produzione di specie reattive dell'ossigeno, il che attiva la via di segnalazione p38 MAPK e aumenta i livelli del fattore di trascrizione mieloide C/EBPβ. L'eliminazione di Clu nelle HSC di topi anziani ha ripristinato una produzione equilibrata di cellule ematiche e migliorato la funzione fisica nei topi riceventi, indicando un asse farmacologicamente aggredibile per invertire l'invecchiamento immunitario.
