Brain HealthIl Declino della Proteina ULK1 Collega il Fallimento dell'Autofagia alla Progressione dell'Alzheimer
ULK1 è una proteina chiave che avvia i processi di pulizia cellulare dell'autofagia e della mitofagia. Questo studio ha rilevato che i livelli di ULK1 diminuiscono con il normale invecchiamento e si riducono ulteriormente nei pazienti con malattia di Alzheimer, misurati sia nel sangue che nel liquido cerebrospinale. Quando i ricercatori hanno aumentato i livelli di ULK1 in topi modello di Alzheimer, gli animali hanno mostrato una minore accumulo di amiloide, una riduzione degli aggregati tossici di tau, un migliore stato di salute mitocondriale e un miglioramento della memoria. Il meccanismo coinvolge una cascata in cui una migliore mitofagia aumenta i livelli di NAD+, che a sua volta attiva SIRT1 per deacetilare e neutralizzare una forma tossica di tau. Questi risultati sono stati validati in modelli su vermi e su cellule utilizzando composti attivatori di ULK1. La ricerca identifica ULK1 come un promettente bersaglio farmacologico per la prevenzione e il trattamento dell'Alzheimer.