Circa la metà dei pazienti affetti da cancro al pancreas presenta diabete in comorbilità, che peggiora la sopravvivenza. Questo studio rivela il motivo: il diabete spinge le cellule endoteliali tumorali verso la senescenza, inducendole a secernere INHBB — un membro della superfamiglia TGF-β — che alimenta la crescita tumorale attraverso un fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). Utilizzando modelli murini che combinano una dieta ad alto contenuto di grassi e streptozotocina per mimare il diabete di tipo 2, i ricercatori hanno dimostrato che i tumori in contesto diabetico presentano un maggior numero di cellule endoteliali senescenti con livelli elevati di INHBB. La segnalazione Notch regola la produzione di INHBB. Il blocco del suo recettore (ActRII) con l'anticorpo monoclonale bimagrumab ha rallentato significativamente la progressione tumorale nei topi diabetici, e la combinazione di bimagrumab con metformin ha prodotto effetti antitumorali sinergici senza alterare in modo rilevante la glicemia.
