Longevity & AgingLa Perdita della Metilazione del DNA Costringe le Cellule Cancerose in una Senescenza Permanente
Utilizzando strumenti di degradazione proteica di precisione (degron inducibili dall'auxina), i ricercatori hanno dimostrato che le cellule tumorali che perdono la metilazione del DNA—in assenza di danni al DNA—entrano in senescenza cellulare. Degradando UHRF1 e/o DNMT1 in cellule di carcinoma colorettale, il gruppo ha indotto le caratteristiche distintive della senescenza: arresto in G1, nuclei ingranditi, positività alla SA-β-gal e un fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). In modo determinante, questa senescenza era indipendente dalle classiche vie dei soppressori tumorali p53 e Rb/p16, coinvolgendo invece la p21 citoplasmatica (che bloccava l'apoptosi) e cGAS nucleare agente in modo indipendente da STING. I risultati sono stati validati su più linee cellulari tumorali e confermati in modelli murini di xenotrapianto, suggerendo che la senescenza indotta dalla demetilazione del DNA possa rappresentare una vulnerabilità sfruttabile terapeuticamente nei tumori.
