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DNMT3A Regola la Durata di Vita delle Cellule Staminali tramite la Telomerasi, Non Solo la Metilazione del DNALongevity & Aging

DNMT3A Regola la Durata di Vita delle Cellule Staminali tramite la Telomerasi, Non Solo la Metilazione del DNA

*DNMT3A* è il gene più comunemente mutato nell'ematopoiesi clonale legata all'età, a lungo considerato responsabile dell'espansione delle cellule staminali attraverso l'alterazione della metilazione del DNA. Questo studio mette in discussione tale ipotesi. Utilizzando topi ingegnerizzati con proteine DNMT3A prive di capacità di metilazione, i ricercatori hanno scoperto che il vantaggio di auto-rinnovamento delle cellule staminali ematopoietiche *DNMT3A*-null persiste anche quando l'attività di metilazione viene abolita — indicando l'esistenza di funzioni non canoniche. In modo cruciale, le cellule staminali *DNMT3A*-null hanno mostrato un'elevata attività della telomerasi e hanno mantenuto la lunghezza dei telomeri nel corso di trapianti seriali indefiniti, mentre le cellule staminali normali andavano incontro a esaurimento. Ciò identifica *DNMT3A* come un regolatore inatteso della biologia dei telomeri e della longevità delle cellule staminali, con implicazioni per la comprensione dell'ematopoiesi clonale e delle neoplasie ematologiche.

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