Longevity & AgingVescicole Ingegnerizzate Riprogrammano il Metabolismo dei Macrofagi per Combattere l'Infiammazione Cronica
I ricercatori hanno ingegnerizzato grandi vescicole extracellulari (LEV) caricate con piruvato chinasi M2 tetramerica (Tet-PKM2) e rivestite con acido tannico per consentire la fuga lisosomiale nei macrofagi. Nei pazienti con parodontite, la Tet-PKM2 risultava drasticamente ridotta, in correlazione con un metabolismo glicolitico alterato. Il rivestimento di acido tannico ha consentito una disruzione lisosomiale pH-dipendente, permettendo al carico enzimatico di raggiungere il citoplasma intatto. Nei macrofagi attivati da LPS, le vescicole trattate hanno ripristinato l'attività del ciclo TCA, potenziato la fosforilazione ossidativa mitocondriale, ridotto le citochine pro-infiammatorie e orientato le cellule verso fenotipi M2 anti-infiammatori. In un modello murino di parodontite indotta da legatura, le vescicole hanno ridotto la perdita ossea e promosso la rigenerazione dei tessuti parodontali, dimostrando una nuova strategia di riprogrammazione immunometabolica per le malattie infiammatorie croniche.
