Il tessuto adiposo bruno (BAT) genera calore e protegge dalle malattie metaboliche, e le femmine mostrano costantemente un'attività BAT superiore rispetto ai maschi. Questo studio sui topi rivela il motivo: il coattivatore trascrizionale PGC-1α è espresso a livelli più elevati nel BAT femminile, dove guida un programma sesso-specifico che collega la segnalazione degli estrogeni alla lipogenesi de novo e alla sintesi specializzata di fosfolipidi. Il knockout di PGC-1α esclusivamente nelle femmine ha determinato il collasso della struttura delle creste mitocondriali, una riduzione della capacità termogenica e una compromissione della tolleranza al freddo — effetti assenti nei maschi. L'intermediario chiave è ChREBPβ, un fattore di trascrizione lipogenico regolato dagli estrogeni che controlla la sintesi di fosfatidiletanolammina legata all'etere e cardiolipina tetra-linoleoilica — lipidi fondamentali per l'integrità e la funzione della membrana mitocondriale. Questi risultati delineano un circuito molecolare femminile-specifico che potrebbe contribuire a spiegare il relativo vantaggio metabolico delle donne prima della menopausa.
