Longevity & AgingFibulin-1 Guida l'Invecchiamento Vascolare Attraverso un Loop di Senescenza ZNF384–TGF-β
I ricercatori hanno identificato Fibulin-1 (Fbln1), una proteina della matrice extracellulare, come fattore chiave della rigidità vascolare in modelli murini sia di invecchiamento che di ipertensione. Il fattore di trascrizione ZNF384 attiva direttamente l'espressione di Fbln1 legandosi al suo promotore. L'elevazione di Fbln1 attiva poi la segnalazione TGF-β/Smad3, favorendo la senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) e l'accumulo di collagene. L'eliminazione di Fbln1 ha ridotto la velocità dell'onda di polso, invertito i marcatori di senescenza delle VSMC e diminuito la deposizione di collagene. Il blocco di TGF-β/Smad3 ha abolito questi effetti indotti da Fbln1. L'aumento di Fbln1 plasmatico è risultato inoltre correlato alla rigidità vascolare ereditaria in alberi genealogici umani, suggerendo il suo potenziale come biomarcatore e bersaglio terapeutico per le malattie arteriose legate all'età.
