Longevity & AgingIl Trucco Genetico che Trasforma i Tumori "Freddi" in "Caldi", Potenziando l'Immunoterapia
I ricercatori hanno sviluppato un plasmide genetico tumore-specifico (PαCD3&LIGHT) veicolato tramite nanoparticelle, che esprime simultaneamente due attivatori immunitari — LIGHT e anti-CD3 ancorato alla membrana — esclusivamente nelle cellule cancerose. LIGHT recluta i linfociti formando venule ad alto endotelio e dissolvendo la densa matrice extracellulare, mentre l'anti-CD3 crea ponti artificiali tra le cellule T e le cellule tumorali. Insieme, generano strutture linfoidi terziarie in profondità nei tumori, mantengono cellule T CD8+ simili a cellule staminali e invertono l'esaurimento delle cellule T. In modelli murini di melanoma, tumore del colon e tumore al seno, questo approccio ha soppresso la crescita tumorale autonomamente e ha migliorato drasticamente i risultati in combinazione con gli inibitori del checkpoint o la terapia con cellule CAR-T, senza evidenti tossicità sistemiche.
