Regenerative MedicineIl marcatore istonico H3K9me3 guida il recupero della metilazione del DNA dopo l'editing epigenomico della linea germinale
Ricercatori giapponesi hanno sviluppato un sistema per cancellare la metilazione del DNA nella regione di controllo dell'imprinting H19 specificamente negli spermatozoi dei topi, utilizzando una fusione dead Cas9-TET1 guidata da un promotore specifico per la spermatogenesi. La metilazione è stata completamente eliminata negli spermatozoi, ma si è parzialmente recuperata dopo la fecondazione durante lo sviluppo pre-impianto. La prole dei padri sottoposti a editing ha mostrato una restrizione della crescita simile alla sindrome di Silver-Russell, ma ha ereditato l'epimutazione solo parzialmente. In modo cruciale, quando il marcatore istonico H3K9me3 — depositato poco dopo la fecondazione — è stato rimosso selettivamente dalla H19-DMR negli zigoti, la successiva metilazione del DNA de novo non è riuscita a recuperare. Questo identifica H3K9me3 come un'impalcatura epigenetica che collega la cancellazione della metilazione di origine spermatica alla rimetilazione post-fecondazione, con implicazioni per la comprensione dell'ereditarietà intergenerazionale e dei disturbi dell'imprinting.
