Brain Health

Come il Malfunzionamento di TDP-43 Accelera la Patologia Tau nell'Alzheimer

Il morbo di Alzheimer e le demenze correlate coinvolgono spesso due proteine danneggiate — TDP-43 e tau — che compaiono insieme nel cervello. I ricercatori della Johns Hopkins hanno ora dimostrato perché questa combinazione sia così devastante. Quando TDP-43 smette di funzionare correttamente nei neuroni cerebrali, innesca uno splicing genico anomalo, che a sua volta attiva la caspasi 3, un enzima che taglia la tau in frammenti tossici. Questi frammenti accelerano la diffusione dei grovigli di tau e uccidono più rapidamente i neuroni vulnerabili. Utilizzando sia modelli murini sia neuroni derivati da cellule staminali umane, il gruppo di ricerca ha dimostrato che quanto maggiore è la presenza di seed di tau, tanto più gravi diventano i danni mediati dalla caspasi. Questa scoperta individua una specifica cascata molecolare che collega la disfunzione di TDP-43 alla neurodegenerazione accelerata, aprendo nuove prospettive per bersagli terapeutici nell'Alzheimer e nelle tauopatie correlate.