Longevity & AgingL'infiammazione cancella un segno istonico chiave, innescando la morte mediata dal ferro nelle cellule staminali muscolari che invecchiano
I ricercatori hanno scoperto che l'infiammazione sistemica legata all'età (inflammaging) provoca la perdita delle cellule staminali muscolari (MuSC) attraverso un meccanismo epigenetico. I segnali infiammatori, in particolare tramite la segnalazione CCR2, sopprimono l'istone metiltransferasi KMT5A, causando l'erosione del segno istonico H4K20me1. La perdita di questo segno silenzia i geni che proteggono dalla ferroptosi — una forma di morte cellulare ferro-dipendente — portando ad accumulo di ferro, specie reattive dell'ossigeno e perossidazione lipidica nelle MuSC invecchiate. È importante sottolineare che la soppressione a lungo termine dell'infiammazione sistemica a partire dai 12 mesi di età ha preservato i livelli di H4K20me1, prevenuto la ferroptosi, mantenuto il numero di MuSC e migliorato la rigenerazione muscolare e il recupero funzionale nei topi anziani. Questo lavoro identifica un interruttore epigenetico farmacologicamente aggredibile che collega l'infiammazione cronica all'invecchiamento delle cellule staminali.
