Longevity & AgingL'enzima chiave TDG ripara i danni ossidativi mutageni del DNA associati all'invecchiamento e al cancro
Il danno ossidativo al DNA si accumula con l'età e favorisce l'insorgenza del cancro. La lesione adenínica 7,8-diidro-8-ossoadenina (oxoA) è mutagena nelle cellule umane, tuttavia il suo meccanismo di riparazione è stato a lungo poco compreso. Questo studio dimostra che la timina DNA glicosilasi (TDG) rimuove efficacemente l'oxoA dal DNA, con un'attività che varia fino a 7.300 volte a seconda della base appaiata di fronte all'oxoA. L'enzima mostra la massima efficienza per le coppie G·oxoA e la minima per le coppie T·oxoA. L'efficienza catalitica riflette sia l'affinità di legame sia la velocità della reazione chimica. A differenza degli enzimi di riparazione correlati, TDG non utilizza la catalisi acida per la rimozione dell'oxoA, ma stabilizza invece un gruppo uscente anionico. Due residui del sito attivo, H151 e Y152, svolgono ruoli distinti e specifici per il substrato, approfondendo la comprensione di come il sito attivo flessibile di TDG gestisca un'ampia varietà di lesioni del DNA.
