Longevity & AgingIl ROS Mitocondriale Attiva il Pathway del Danno al DNA per Promuovere la Mitofagia Protettiva
Ricercatori della China Medical University e dell'University of Pittsburgh hanno scoperto che le specie reattive dell'ossigeno mitocondriali (mtROS) agiscono come molecole di segnalazione che attivano il percorso di risposta al danno del DNA (DDR) ATM-CHK2, innescando la mitofagia dipendente da PINK1/Parkin. Una volta attivato, CHK2 fosforila tre distinti bersagli: ATAD3A (bloccando l'importazione di PINK1 per avviare la mitofagia), OPTN (potenziando il riconoscimento dei mitocondri ubiquitinati da parte degli autofagosomi) e Beclin 1 (promuovendo la formazione della membrana dell'autofagosoma). Nei topi con knockout di CHK2, l'induzione della mitofagia era compromessa e il recupero dal danno da ischemia-riperfusione renale — un modello dipendente da ROS — risultava significativamente ridotto, dimostrando la rilevanza in vivo.
