I ricercatori hanno scoperto che l'enzima NAT10 è significativamente sovraespresso nei macrofagi esposti all'endotossina batterica (LPS). Questa sovraespressione è guidata dalla deubiquitinasi USP39, che impedisce la degradazione della proteina NAT10. NAT10 aggiunge poi etichette chimiche ac4C all'mRNA del fattore di trascrizione ETS2, aumentandone la stabilità e la traduzione e amplificando una tempesta citochinica pro-infiammatoria. Nei topi con endotossemia, la delezione specifica di NAT10 nelle cellule mieloidi — o la sua inibizione farmacologica con il farmaco remodelin — ha ridotto significativamente l'infiammazione e preservato la funzione cardiaca. I risultati identificano un nuovo asse regolatorio post-trascrizionale e suggeriscono NAT10 come bersaglio farmacologico per la disfunzione cardiaca indotta dalla sepsi.
