Longevity & AgingNuovo Attivatore dell'Autofagia AA-20 Prolunga l'Aspettativa di Vita dei Vermi Senza Bloccare mTOR
I ricercatori hanno identificato AA-20, un attivatore dell'autofagia a piccola molecola scoperto attraverso lo screening di un milione di composti, in grado di eliminare goccioline lipidiche e aggregati proteici in cellule umane e in *C. elegans*. A differenza della rapamicina e della maggior parte degli induttori dell'autofagia noti, AA-20 attiva l'autofagia senza inibire mTORC1, agendo invece attraverso il fattore di trascrizione HLH-30/TFEB. Nei nematodi, AA-20 ha ridotto l'aggregazione di poliglutammina, migliorato i marcatori di fitness e prolungato significativamente l'aspettativa di vita. Questi effetti sono stati annullati nei mutanti con deficit di autofagia, confermando la dipendenza dal processo autofagico. Il composto rappresenta una potenziale via terapeutica più sicura per le proteinopatie legate all'età e i disturbi da accumulo lipidico, aggirando gli effetti collaterali immunosoppressivi dell'inibizione di mTOR.