Longevity & AgingNuovo ciclo di feedback tra lattato e metilazione dell'RNA guida la degenerazione maculare
I ricercatori hanno identificato un loop molecolare auto-amplificante che guida la degenerazione maculare legata all'età (AMD). Nell'epitelio pigmentato retinico (RPE) malato, la RNA demetilasi ALKBH3 è sovraespessa, rimuovendo i gruppi metilici m1A dagli mRNA di HK2 e VEGFA, aumentandone la stabilità e intensificando la glicolisi e l'angiogenesi. Il lattato in eccesso prodotto dalla glicolisi accelerata lattila l'istone H3K18, che a sua volta amplifica trascrizionalmente l'espressione di ALKBH3, completando un pernicioso ciclo di feedback positivo. Interrompere questo loop con l'inibitore di ALKBH3 HUHS015 ha ridotto la degenerazione dell'RPE e, combinato con il farmaco anti-VEGF Aflibercept, ha soppresso in modo sinergico la neovascolarizzazione coroideale (CNV) in modelli murini. I risultati inquadrano l'AMD come una malattia metabolico-epigenetica e aprono nuove strade terapeutiche.
