Ricercatori del Dana-Farber, dell'UT Southwestern e di Circle Pharma hanno sviluppato farmaci a base di peptidi macrociclici che impediscono alle cicline A e B di legarsi ai loro substrati tramite motivi RxL. Questi inibitori duali (cyclin A/Bi) uccidono selettivamente le cellule del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e di altri tumori con elevata attività E2F — una caratteristica determinata dalla perdita di RB1 o TP53 — risparmiando in larga misura le cellule normali. I composti agiscono iperstimolando simultaneamente la trascrizione di E2F e liberando la ciclina B, innescando insieme una risposta aberrante al checkpoint del fuso mitotico e la morte cellulare mitotica. La somministrazione orale ha mostrato una robusta attività antitumorale in modelli di xenotrapianto derivati da pazienti con SCLC resistente alla chemioterapia, suggerendo una strategia terapeutica first-in-class per uno dei tumori più letali e resistenti ai trattamenti in oncologia.
