Longevity & AgingNuova proteina LRRC58 scoperta per il controllo del catabolismo della cisteina e del colesterolo epatico
I ricercatori hanno sviluppato la Covariation MS — una tecnica che combina proteomica e metabolomica su 163 topi geneticamente diversi — per mappare le relazioni funzionali tra 11.868 proteine e 285 metaboliti. Questo ha prodotto una Metabolite-Protein Covariation Architecture (MPCA) che nomina 3.542 relazioni proteina-metabolita precedentemente sconosciute. Utilizzando la MPCA, hanno identificato LRRC58, una proteina scarsamente caratterizzata, come adattatore del substrato di una E3 ubiquitina ligasi che prende di mira CDO1 — l'enzima limitante della velocità che converte la cisteina in taurina — per la degradazione proteasomale. L'abbondanza stessa di cisteina regola questo processo. La deplezione di LRRC58 negli epatociti di topo stabilizza CDO1, aumenta la produzione di taurina e riduce il colesterolo epatico, poiché la taurina promuove l'escrezione del colesterolo mediata dagli acidi biliari.
