I ricercatori hanno scoperto che la divisione cellulare asimmetrica nelle cellule staminali intestinali (ISC) dei topi genera un piccolo sottoinsieme — circa il 9% delle ISC — arricchito di mitocondri cronologicamente vecchi (ISCmito-O). Queste cellule producono livelli elevati di α-chetoglutarato (αKG), che guida la riprogrammazione epigenetica mediata da TET per favorire la formazione delle cellule di Paneth (PC), le cellule della nicchia essenziali per la sopravvivenza delle ISC. Le ISCmito-O sono in grado di rigenerare organoidi indipendentemente dal supporto della nicchia, un vantaggio chiave legato alla loro superiore capacità di ricreare le PC. La somministrazione di αKG a topi anziani ha accelerato il ricambio delle PC e migliorato il recupero dal danno intestinale indotto dalla chemioterapia. I risultati rivelano che l'eterogeneità dell'età degli organelli rappresenta un asse fino ad ora non riconosciuto nella regolazione delle cellule staminali, con implicazioni terapeutiche significative.