I ricercatori della Northwestern University hanno dimostrato che PAI-1 (codificato da *SERPINE1*) è sia necessario che sufficiente a determinare l'invecchiamento vascolare. Gli esseri umani portatori di una mutazione eterozigote con perdita di funzione di *SERPINE1* presentavano una rigidità arteriosa significativamente inferiore (velocità dell'onda di polso) rispetto ai controlli abbinati. I topi ingegnerizzati con la stessa mutazione vivevano il 17% più a lungo ed erano protetti dall'ipertensione e dalla rigidità aortica in condizioni di stress indotto da inibitore dell'eNOS. Al contrario, i topi che sovraesprimevano una forma stabilizzata di PAI-1 mostravano un invecchiamento cardiovascolare accelerato. La trascrittomica a singola cellula ha rivelato che la riduzione di PAI-1 sopprime i regolatori della matrice extracellulare CCN1 e integrina-β1 e arricchisce una popolazione protettiva di cellule muscolari lisce. L'inibizione farmacologica di PAI-1 ha normalizzato la pressione arteriosa e invertito la rigidità arteriosa indotta da stress, indicando PAI-1 come un bersaglio farmacologico per le malattie cardiovascolari legate all'età.
