Longevity & AgingPCSK9 Controlla Dove Si Diffonde il Cancro al Pancreas Regolando il Colesterolo
I ricercatori hanno scoperto che PCSK9, una proteina nota principalmente per il suo ruolo nella regolazione del colesterolo, agisce come un interruttore principale che determina se le cellule dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) colonizzino preferenzialmente il fegato o i polmoni. Le cellule tumorali con PCSK9 basso mantengono elevati livelli di recettori LDL, assorbono avidamente LDL ricco di colesterolo dal tessuto epatico per alimentare la crescita guidata da mTORC1 e rimodellano il microambiente epatico. Le cellule con PCSK9 alto, con predilezione per i polmoni, sintetizzano invece i propri intermedi del colesterolo — in particolare il 7-deidrocolesterolo — che proteggono contro la ferroptosi, una vulnerabilità alla morte cellulare nell'ambiente polmonare ricco di ossigeno. La manipolazione sperimentale di PCSK9 ha reindirizzato le metastasi tra gli organi, stabilendo che esso è sia necessario che sufficiente per la preferenza di sede d'organo. Questi pattern sono stati confermati clinicamente su campioni tumorali di pazienti.
