Longevity & AgingLa Compressione Fisica Induce la Morte Cellulare tramite Ferroptosi Innescata dal Collasso Mitocondriale
Quando le cellule vengono compresse in spazi ristretti, il nucleo si deforma e innesca una cascata che culmina nella ferroptosi — una forma regolata di morte cellulare dipendente dal ferro. Gli scienziati hanno utilizzato pilastri di PDMS microfabbricati e distanziatori a microsfera per confinare cellule HeLa e HT1080 a un'altezza di 3 µm, osservando che il confinamento — e non l'ipossia o la privazione di nutrienti — causava la morte. Il nucleo ha agito come meccanosensore, attivando la frammentazione mitocondriale mediata da Drp1, l'accumulo di ROS mitocondriali e la traslocazione di cPLA2 ai mitocondri. cPLA2 ha generato acido arachidonico, che, combinandosi con i ROS mitocondriali, ha determinato la perossidazione lipidica e la ferroptosi. Gli inibitori della ferroptosi (Ferrostatin-1, Liproxstatin-1, DFOM) hanno protetto le cellule in modo significativo. I campioni di pazienti affetti da osteoartrite hanno mostrato firme corrispondenti — localizzazione mitocondriale di cPLA2 e ROS elevati — collegando il sovraccarico meccanico nella malattia a questa via di morte cellulare.
